免疫进展 || NK细胞制备方法的最新进展

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背景

中国科学技术大学田志刚院士团队在NK细胞免疫激活和逃逸机制、NK细胞肿瘤免疫等领域深耕多年，并作出多项重要发现，是国内NK领域的代表性团队。今天，我们将为大家介绍田院士团队最近发表在免疫学知名期刊Cellular & Molecular Immunology上的最新综述，帮助大家了解NK领域的众多最新进展。

摘要

基于自然杀伤细胞(NK)的免疫疗法是一种很有前途的治疗各种癌症的方法。与T细胞不同，NK细胞通过不依赖于主要组织相容性复合体(MHC)的机制识别靶细胞，并在不致敏的前提下直接杀死靶细胞。目前已有几种方法可以获得大剂量、高纯度、高毒性的NK细胞。这些策略包括使用细胞因子-抗体融合物、饲养层细胞或被膜颗粒来刺激NK细胞增殖并增强其细胞毒性。各种制备材料已被用来产生NK细胞用于免疫治疗，包括外周血单个核细胞(PBMCs)，脐带血(UCB)，诱导多能干细胞(iPSCs)和NK细胞系。此外，研究者还开发了改善NK细胞增殖的基因改造技术，以增强NK细胞的功能。在此，我们将总结在扩张策略有或没有遗传操作的NK细胞来自各种细胞来源的最近进展。我们也将讨论用于NK细胞的封闭化、自动化和GMP控制的大规模扩增系统，以及未来的基于NK细胞的免疫治疗产品。

引言

在过去十多年间，癌症免疫治疗取得了长足的进步，已经成为一种有很前景的癌症治疗方法。基于T细胞的免疫疗法已成功应用于各种癌症的临床治疗。然而，T细胞免疫治疗也存在一定的局限性，如存在移植物抗宿主病(GVHD)、细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性等风险。目前迫切需要研究除T细胞外的抗肿瘤效应细胞和免疫治疗策略。

自然杀伤细胞(NK)是具有直接杀伤恶变细胞能力的先天免疫细胞，被认为是一种很有前景的免疫治疗新工具，相关多项研究目前已经入进行临床试验阶段。NK细胞的来源多种多样，如外周血单核细胞(PBMCs)、脐带血(UCB)细胞、诱导多能干细胞(iPSCs)、NK细胞系等，这些方法均可在体外生成大量NK细胞。NK免疫治疗领域已取得较大的进步和发展，包括获得NK细胞纯度高、强细胞毒性的能力，NK细胞免疫治疗仍然面临一些挑战。主要的挑战是获得大量的NK细胞用于临床研究或治疗。然而，这些问题有望利用一些新方法加以解决，例如通过基因改造NK细胞，使其产生具有更高细胞毒性的细胞形态，并能专门针对特定类型的细胞。因此，为了提高NK细胞的临床治疗效果，对NK细胞的基因操作正在迅猛发展。由于NK细胞相对较高的安全性和可行性，CAR-NK等转基因细胞疗法可能成为下一代癌症免疫治疗方案。在此，我们将重点介绍近年来NK细胞扩增方案、基因工程和良好生产规范(GMP)等方面的进展，并讨论了基于NK细胞的免疫治疗的前景。

内容简介：

本文主要分为四个大的方面介绍了NK细胞疗法，包括：面临的挑战与优劣势、制备技术进步、GMP生产规范和未来的展望。

全文知识点梳理总结图

图1. NK细胞的来源和功能增强方案：

表1. 当前PBMC源性NK细胞扩增方案汇总：

表2. iPSC或ESC制备NK细胞的分化体系汇总：

表3. iPSC或ESC源性NK细胞扩增体系：

图3. 智能化、全封闭的NK细胞生存体系规划路线：

图4. 供者-受者NK移植的智能化匹配系统：

参考文献列表

1.Fang Fang, et al., 2022, Advances in NK cell production, Cellular & Molecular Immunology.

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